羟苯磺酸钙，多贝斯，可元®安多明 说明书-改善微循环的药物

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羟苯磺酸钙，多贝斯，可元®安多明 说明书


产品名称：羟苯磺酸钙   2．5．二羟基苯磺酸钙一水合物


英文名称：   Calcium Dobesilate Mnohydrate


商品名：多贝斯胶囊    可元®


化学结构式为：   


分子式：   C12H10Ca010S2，H20


分子量：436．42


     物化性质：本品为白色或类白色吸湿性粉末，无臭，味苦，遇光易变质，有吸湿性。本品极易溶于水，易溶于乙醇或丙酮，极微溶于氯仿或乙醚。


适应性：用于预防和治疗由微血管循环障碍引起的多种疾病；糖尿病视网膜病变；微血管的治疗；静脉曲张综合症的治疗；与微循环障碍伴发静脉功能不全的治疗；静脉剥离和静脉硬化法的辅助治疗；术后综合症，水肿及组织浸润的治疗。




储存：密闭保存


【用法用量】进餐时吞服，勿嚼；或遵医嘱


羟苯磺酸钙 (Calcium Dobesilate) 的化学名为2,5-二羟苯磺酸钙，它是一种微血管保护剂，能改善微循环特性，用其来治疗微血管相关疾病已有30年的历史（Sevin R, Cuendet JF. The action of calcium dobesilate in diabetic retinopathy. Bull Mem Soc Fr Ophtalmol. 1969; 82: 170-80.；Favre M. Treatment of diabetic retinopathy and recurrent hemorrhages into the vitreous with calcium dobesilate. Ophthalmologica. 1970; 161 (4): 389-93.）。羟苯磺酸钙最常用于治疗糖尿病性视网膜病变，并取得良好的临床疗效。因而，羟苯磺酸钙已收载入2000版欧洲药典和英国药典。
我国于92年开始进口奥地利依比威(Ebewe)药厂和塞浦路斯麦道甘美(Medochemie)药厂的羟苯磺酸钙胶囊治疗糖尿病视网膜病变，其商品名分别为导升明（Doxium, 500 mg）和美多瑞（Medoril, 250 mg）。
天安牌羟苯磺酸钙胶囊是由我公司历时5年自行研制开发的产品。
羟苯磺酸钙的分子式为C12H10CaO10S2, H2O，分子量是436..4


[药理毒理]
1、羟苯磺酸钙对血液流变学参数的作用：羟苯磺酸钙能降低血液的粘滞度。这主要是由于用药后毛细血管壁仅限小分子量的物质渗出，血液的浓度得到一定程度的稀释，红细胞的比密降低所致 (Koltringer P, et al. Calcium dobesilate and its effects on hemorheology and microcirculation. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1988 Oct; 26 (10): 500-2.)。此外，羟苯磺酸钙增强红细胞的柔韧性、降低其高聚性，减少血小板聚集因子的合成和释放，抑制由ADP诱导的血栓形成，减低血小板聚集力及激活纤维蛋白溶解等作用也都和血液粘滞度的降低有关。
2、羟苯磺酸钙对细胞山梨醇形成的抑制作用：山梨醇是一种含糖的醇，蓄积于细胞内，与细胞外环境中葡萄糖浓度的增加有关。糖尿病人通过多元醇途径进入细胞的葡萄糖增加导致细胞内山梨醇的增加。而糖尿病人的一些合并症诸如白内障、神经性病变、视网膜病变及微血管疾病等的病因都和细胞内山梨醇的增多有关。羟苯磺酸钙具有抑制山梨醇形成的作用 (Schmidt M, Michal M. Inhibition of sorbitol formation in human erythrocytes by calcium dobesilate. Arzneimittelforschung. 1989 Apr; 39 (4): 493-5.)，故能防治糖尿病视网膜病变，其作用优于其他醛糖还原酶抑制剂。
3、羟苯磺酸钙对动脉壁胶原纤维形成的作用：动脉壁的结缔组织成分包括纤维状结构的胶原及弹力纤维，它们与蛋白粘多糖及糖蛋白能相互作用，可导致晚期糖尿病人的动脉血管病变，如血管壁增厚、毛细血管通透性增加及动脉粥样硬化等。特别是细胞外的组分被葡萄糖的非酶糖基化，影响了结缔组织分子的生物学及生化特性，如胶原纤维的生成受葡萄糖的影响，葡萄糖含量的增加可延缓胶原与透明质酸结合形成胶原纤维。病理性高糖水平对胶原纤维形成的作用能被羟苯磺酸钙逆转 (Schmut O. Effect of calcium dobesilate on the inhibition of collagen fibrillogenesis by glucose in vitro. Arzneimittelforschung. 1989 Dec; 39 (12): 1555-7.)，使纤维形成的参数值近似于糖代谢正常的健康人，这是羟苯磺酸钙对糖尿病血管疾病具有良好疗效的作用原理之一。
4、羟苯磺酸钙对微血管的保护作用：羟苯磺酸钙保持内皮细胞间胶质的牢固性，减低内皮细胞的脱落，维护血管壁的完整性，降低血管壁的脆性和通透性 (Suschek C, Kolb H, Kolb-Bachofen V. Dobesilate enhances endothelial nitric oxide synthase-activity in macro- and microvascular endothelial cells. Br J Pharmacol 1997 Dec; 122 (7): 1502-8.)，故对微血管有保护作用。
[药代动力学]
羟苯磺酸钙口服后经胃肠吸收，口服羟苯磺酸钙250～500mg，6小时可达最高血药浓度，为18mg/ml，并维持10小时。服药后24小时血药浓度约为3mg/ml。血中半衰期为5小时左右，血浆蛋白结合率为20～25%。羟苯磺酸钙不能通过血脑屏障或胎盘屏障。服药后24小时约各有50%药物以原型从尿和粪便排泄，仅有不到10%药物以代谢产物形式从尿中排出[1]。
[适应症]
羟苯磺酸钙适用于多种类型的微血管病的治疗，特别是糖尿病性视网膜病变。
1、糖尿病性视网膜病变：
近年来的研究认为，视网膜微血管病变伴有的微血栓形成在糖尿病视网膜病变的发生发展中起一定的作用。羟苯磺酸钙主要是通过减少血管活性物质的合成，抑制血管活性物质的作用，来防治血管内皮细胞收缩和间隙的形成；减少过量的胶原蛋白，阻止毛细血管基底膜增厚，减少血浆外渗，防止血浆浓缩。另外，羟苯磺酸钙能减少人红细胞内山梨醇形成，有助于降低红细胞的高聚性；而且羟苯磺酸钙还能减少血小板聚集因子的合成和释放；对多种聚集因子引起的聚集反应、血小板自发性聚集反应有明显的抑制作用，从而改善视网膜的微循环状态，抑制血栓形成。
黑龙江省医院的郭续媛等[2]对24例单纯型糖尿病视网膜病变患者用导升明治疗4个月，对照组25例不服用导升明，评价导升明治疗单纯型糖网病的临床疗效。观察了治疗前后的眼底变化和血液流变学各项指标的改善情况，与对照组比较研究。结果发现：导升明治疗组的全血粘度、血浆粘度、红细胞电泳时间和纤维蛋白原均比服药前降低（P < 0.05）。而对照组无明显变化（P > 0.05）。治疗组中眼底病变改善和稳定者多于对照组，眼底病变恶化者少于对照组（P < 0.05）。这表明导升明治疗单纯型糖尿病视网膜病变具有良好临床疗效。
浙江医科大学附属第一医院眼科的王竞等用导升明治疗单纯型糖尿病视网膜病变患者32例，设对照组26例患者不用导升明（两组均用辅助药复方芦丁片和维生素C片等）[3]。经3个月治疗，观察到导升明治疗单纯型糖尿病视网膜病变具有良好的临床疗效。
Vojnikovic B在糖尿病视网膜病变和青光眼患者再次证实了羟苯磺酸钙对血液高粘度和高眼内压的降低作用[4]。在一项双盲、随机化临床试验中，79名伴有早期视网膜病变和开角型青光眼的非胰岛素依赖型糖尿病患者分别每天3次口服500-mg导升明胶囊达6个月（41名患者）或同期每天3次服用安慰剂胶囊（38名患者）。研究结束时，导升明组与安慰剂组比较有明显差异的指标有：眼内压、视野损害、视网膜出血表面面积、以及全血和血浆粘度降低（P < 0.001）；渗出系数和血清白蛋白浓度增高（分别为P < 0.001和P < 0.02）。这些结果提示全血粘度增高是糖尿病视网膜病变和青光眼性视神经损伤的危险因素。进而提示了导升明减低血液粘度和降低眼内压对视网膜状况和视野的有利作用。
2、近期的研究除肯定羟苯磺酸钙对糖尿病视网膜病变的防治作用外，还发现其对急性心肌梗塞有显著疗效，并适用于慢性静脉功能不全的治疗[5]。
3、由动-静脉本身或微循环损伤所致循环功能紊乱；
湖南医科大学附属湘雅医院内科对48例2型糖尿病患者经常规糖尿病治疗和加用羟苯磺酸钙治疗4周后，观察其尿白蛋白、肾血浆流量、血栓素B2及纤维蛋白原水平变化。结果表明：经羟苯磺酸钙治疗后，尿白蛋白减少(P<0.01)，肾血浆流量增加(P<0.05)，血栓素B2及纤维蛋白原水平降至正常。采用常规糖尿病治疗后无上述变化[6]，这表明羟苯磺酸钙可用于早期糖尿病肾病的治疗。
中山医科大学附一院内分泌科的翁建平等也对羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病的作用进行了临床研究[7]。
4、浅表血栓性静脉炎，血栓形成后综合症，肥胖，瘀滞性皮炎；
5、痔疮综合症。
【用法用量】 胶囊（进餐时吞服、勿嚼）。
主要适应症 日 量 疗 程 备 注
静脉曲张综合症及静脉功能不全 1.0g  1～3周 治疗5～6天后可见疗效，后服1～2粒胶囊/日以巩固疗效
糖尿病性视网膜病变 1.0g～1.5g 4～6月 进一步治疗：每日2粒胶囊以维持疗效
各种微血管病 1.0g～1.5g 1～2月 进一步治疗：每日2粒胶囊直至症状消失


     【不良反应】 常见的不良反应有胃部不适、恶心、胃灼热、食欲下降。这些病例应减
量或必要时中止给药。
     【禁     忌】 对本品过敏者。
【注意事项】 1.羟苯磺酸钙在试验研究中并无致畸作用，也不能通过胎盘。为谨慎起见，不要使用于妊娠头三个月及哺乳期。
                   2.置于儿童不能拿到的地方。
     【规     格】 0.25g/粒。
     【包     装】 12粒/板×2板/盒，铝塑板装。
     【贮     藏】 密封，在阴凉干燥处保存。
     【有 效 期】 二年。

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药物说明好像首页里面也有个分类的，不知道重复不重复？？

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据说是好药