器官移植患者乙型肝炎病毒感染的预防和治疗

大光

在欧洲肝脏研究学会(EASL)2008年会葛兰素史克卫星会中,德国汉诺威医学院 Michael Manns报告了器官移植术后乙型肝炎病毒(HBV)感染的预防和治疗。摘要如下：
    接受肝移植的慢性乙肝(CHB)患者治疗主要是预防体内或移植物中病毒复发,而静注乙肝免疫球蛋白(HBIG)和拉米夫定(LVD,贺普丁)治疗都能够降低HBV再感染危险。HBIG复合物可以中和HBV,阻止病毒在手术中和移植术后感染肝细胞,增强HBV特异性T细胞反应,LVD阻断HBV多聚酶,降低移植前病毒载量和所需的HBIG剂量。二者的协同作用增强了抗病毒应答并降低耐药发生。
    目前的治疗策略为:HBV DNA(PCR)阳性患者加用LVD,移植后使用LVD长期治疗,先用大剂量HBIG 1×104IU/d静注即刻治疗7天,之后采用1×104IU/月,费用大约每年7.5～12万美元。HBIG大剂量静注的昂贵费用限制了其在HBV高发地区的应用。为了减少抗病毒预防的费用,可以采取HBIG减量、停用HBIG或HBIG替代治疗的方法。澳大利亚的小剂量方案使用HBIG 400 IU/月或800 IU/月肌注(IM),联合LVD口服,费用约每年7千～1万美元。
    一项对1996年以来155例HBsAg阳性肝移植患者进行的小剂量HBIG IM联合LVD治疗研究显示,接受LVD联合小剂量HBIG的患者,1年生存率为92%,5年生存率为88%,HBV 1年的感染复发率为1%,5年为4%,复发的患者均为YMDD突变株,之后均接受了阿德福韦酯(ADV,贺维力)治疗,有4例得到挽救,1例因移植物功能衰竭而死亡。该研究证实小剂量HBIG联合LVD在长期预防中安全有效,并且费用不到大剂量HBIG方案的10%。
    而另一种在移植前开始使用LVD联合ADV的预防措施也被证实有效。使用ADV+LVD治疗的27例HBsAg阳性择期原位肝移植患者,有20例接受了肝移植,术后继续联合治疗12个月,20例患者均生存,且没有HBV感染复发。
    总之,肝移植患者的HBV感染复发可以预防和治疗,小剂量和短期HBIG有效。另外,在肾移植和心脏移植患者中,口服抗HBV药物治疗也可以延长生存期。