肾移植受者高同型半胱氨酸血症

大光

同型半胱氨酸又称为高半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)，是甲硫氨酸（蛋氨酸）的中间代谢产物，在体内由甲硫氨酸转甲基后生成，正常情况下有两种去路，一是Hcy可在胱硫醚缩合酶(CBS)和胱硫醚酶的催化下生成半胱氨酸，需要维生素B6的参与，或经巯基氧化结合生成高胱氨酸；二是Hcy还可在叶酸和维生素B12的辅助作用下再甲基化重新合成甲硫氨酸。如果身体缺乏叶酸、维生素B6和维生素B12，或者存在甲基化反应遗传缺陷，血液中的高半胱氨酸水平就会升高。
近些年来人们研究发现，高同型半胱氨酸血症是动脉硬化和冠心病的一个独立危险因素。高半胱氨酸可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维；刺激血管平滑肌细胞增生，干扰血管平滑肌细胞的正常功能；促进血栓调节因子的表达，促进血小板粘附和聚集；引起脂肪、糖、蛋白质代谢紊乱，促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化，促进低密度脂蛋白氧化。许多研究已经证实冠心病患者血浆高半胱氨酸升高以及血清叶酸、维生素B6、B12水平下降。
高同型半胱氨酸血症应该引起肾友的重视。一些研究表明，肾移植术后患者测定Hcy水平高于正常对照组，这可能与肾移植术后免疫抑制剂的应用导致体内B族维生素的缺乏有关。
对高同型半胱氨酸血症的治疗有两个方面。一方面限制蛋氨酸的摄入，饮食中减少动物蛋白的摄入量。有意思的是这些食物大多饱和脂肪和胆固醇也非常高。还应当注意，蛋氨酸是一种人体必需氨基酸，人体缺乏蛋氨酸，会引起肝肾障碍、酒精解毒障碍和过敏症状。把蛋氨酸限制到低于身体的需要可能并不划算，因此，我们要把目光更多地投向另一方面，这就是补充足够的叶酸、维生素B6和维生素B12，这样用来分解高半胱氨酸的辅酶系统就能有效地工作。有人研究发现，即使叶酸水平未降低的患者，补充叶酸和维生素也可促进Hcy代谢，降低同型半胱氨酸的水平，而且二者联合补充效果更好，每天口服200μg叶酸可使高半胱氨酸水平降低4μmol/L。
国外一项针对高同半胱氨酸含量高的肾移植患者的研究显示，维生素疗法（每日服用5mg叶酸、50 mg维生素B6和400μg维生素B12）不仅可以矫正高同半胱氨酸血症，也可以减少颈动脉硬化。治疗六个月后，禁食的高半胱氨酸含量从21.8μmol/L下降至9.2μmol/L，患者的颈动脉内膜厚度从0.95毫米下降至0.64毫米，动脉壁的厚度减少了32%。国内一些研究也表明，肾移植患者适当补充B族维生素（每日口服5mg叶酸、50 mg维生素B6和1mg维生素B12），可降低血浆Hcy浓度, 并使内皮功能获得明显改善，有助于移植肾功能的快速恢复，是减少肾移植并发症及急性排斥反应的重要措施。
多数实验室认为一般正常空腹血浆5～15μmol/L的总Hcy水平属于正常范围。有人认为，与身体必需的可以制造特定细胞构造的胆固醇不同，高半胱氨酸对身体健康完全没有好处，符合健康要求的高半胱氨酸水平应该是尽可能的低。

blackman

大光

我在中华首席医学网上找到了《B族维生素治疗肾移植受者高同型半胱氨酸血症》（作者：山东大学第二医院赵敬杰）的详细资料。我上面的那篇帖子有很大缺陷。下面把赵敬杰论文的主要内容转述如下：

      肾移植是治疗肾功能衰竭的主要手段之一，移植后合并心脑血管疾病的发生率很高，已成为肾移植受者的首位死因，其发病率和死亡率分别是同年龄和性别正常人群的5倍和2倍。近来的研究发现，血浆Hcy水平升高是动脉粥样硬化、脑动脉闭塞性疾病、周围动脉闭塞性疾病等心脑血管病变的一种独立危险因素。已有研究表明，慢性肾功能衰竭患者血浆Hcy浓度增加。

    Hcy是一种含硫氨基酸, 来源于蛋氨酸的分解代谢，Hcy产生超氧化物及过氧化物可损伤血管内皮细胞，改变凝血因子功能，增加血栓形成倾向，使小动脉血管易于栓塞；Hcy能促进平滑肌细胞增殖，参与粥样硬化形成；其活化形式可促使血小板凝聚和低密度脂蛋白氧化，引起血管壁脂肪堆积；Hcy还能通过干扰谷胱甘肽合成，破坏后者对血管的保护作用，从而对机体造成损害。Hcy 在体内的代谢途径包括再甲基化和转硫化途径：再甲基化途径中，N5：N10?亚甲基四氢叶酸还原酶作为关键酶，将N5：N10亚基四氢叶酸还原为N5?亚四基四氢叶酸，为Hcy转变成蛋氨酸提供甲基，这一过程需要维生素B12作为辅助因子；同时，Hcy可在胱硫醚?β?合成酶作用下转化为胱硫醚，再裂解为半胱氨酸参与代谢，形成转硫化途径，此过程需要维生素B6为辅酶。因此，除先天性代谢异常（蛋氨酸合成酶或胱硫醚β合成酶缺陷）外，叶酸、维生素B6、维生素B12缺乏均可引起血浆Hcy水平升高。

    与Hcy代谢有关的酶胱硫醚β?合成酶及N5N10?亚甲基四氢叶酸还原酶广泛分布于全身组织，但在肾脏中活性最高，肾脏疾病影响这些酶的活性与合成，导致高Hcy血症。Cuttomsen等报道，70%的血浆Hcy由肾脏清除，因此，肾小球滤过率降低将导致Hcy清除率降低，使血浆Hcy水平显著升高。升高的血浆Hcy会造成肾血管损伤，从而在高Hcy血症与肾功能损害间形成恶性循环。

    血浆Hcy浓度与肾移植受者的关系已有报道，但围手术期补给B族维生素对改善体内Hcy代谢及对肾移植临床意义的研究尚未报道。本研究中195例慢性肾功能衰竭患者入院时血浆Hcy均高于正常，肾移植术后血浆Hcy水平很快下降，血清肌酐水平明显降低，其中试验组血浆Hcy浓度下降更为明显，其各检测时段与对照组相比具有统计学差异。在术后20?d左右，随着肾功能的好转，两组基本降到正常水平，以后又逐渐上升，但仍低于术前水平。范连慧等对40例肾移植患者进行研究，也发现术后血浆Hcy短暂下降后上升。

    手术后20d后肾功能正常时血浆Hcy浓度有升高趋势。除肾功能因素外,可能还有以下原因：(1)使用免疫抑制剂造成肾功能损害，导致血浆Hcy增加；(2)肾脏功能受损后，合成丝氨酸的能力下降，导致Hcy向同型丝氨酸转化受到抑制；(3)术后补充氨基酸造成体内蛋氨酸水平增高，抑制Hcy向合成蛋氨酸方向转化；(4)肝脏蛋氨酸酰苷转化酶水平升高，使S?腺苷蛋氨酸增加，而S?腺苷蛋氨酸是合成Hcy的原料，最终导致血浆Hcy增加。

    本研究发现，在术前或术后对试验组补充叶酸、维生素B6及维生素B12，血浆Hcy水平均明显下降，表明Hcy浓度与B族维生素有关，也提示可以通过补充B族维生素减少血浆Hcy水平，从而减少肾移植患者心脑血管并发症的发生。同时, 试验组肾移植术后继续补充叶酸、维生素B6及维生素B12发生急性排斥反应的比例数较对照组小。发生急性排斥反应时，血浆Hcy的浓度和血清肌肝水平急剧升高，且高于术前水平。上述结果表明，肾移植围手术期适当补充B族维生素可降低血浆Hcy浓度，有助于移植肾功能的恢复，减少并发症，从而减少急性排斥反应的发生。

    补充B族维生素降低血浆Hcy浓度对肾移植受者的远期效果评价，血浆Hcy浓度是否与肾移植急性排斥反应有因果关系，以及Hcy能否作为检测急性排斥反应的指标，有待于进一步研究。

大光

我据此对我原先的帖子作了修改，放在我在和讯的博客上了（http://qddg.blog.hexun.com/19012902_d.html）。

宋3

高半胱氨酸是一种含硫氨基酸,它是由必需氨基酸蛋氨酸合成而来的.研究表明,高半胱氨酸是导致人群心血管疾病发生的危险因素.高半胱氨酸血症广泛存在于肾移植人群中,这样就增加了这些病人心血管疾病发生的危险性.一些复生维生素B在蛋氨酸的代谢中起十分重要的作用.维生素B6是丙氨酸丁氨酸.................
(打不动了,改天用图片发上来.)
大剂量的维生素B的复合剂(叶酸5mg/天,维生素B6 50mg/天,维生素B12 0.4mg/天)能够降低移植受者体内的高半胱氨酸水平